- 塞利尼索对比安慰剂治疗显示出多项临床优势，包括缓解疼痛，延长至临床疼痛恶化和下次治疗的中位时间-

　　- 塞利尼索治疗脂肪肉瘤的III期临床试验(SEAL)数据首次刊登于同行评审期刊-

　　德琪医药战略合作伙伴Karyopharm Therapeutics Inc.(以下简称Karyopharm，纳斯达克股票代码：KPTI)近日宣布，塞利尼索(selinexor)治疗脂肪肉瘤的III期临床试验(SEAL)的健康相关生活质量(HRQoL)结局在Future Oncology期刊上发布。SEAL试验旨在评估塞利尼索单药治疗与安慰剂对照在晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤(DDLPS)患者中的疗效和安全性，该类患者既往接受过至少两种疗法。塞利尼索是一款全球首创的口服选择性核输出抑制剂(Selective Inhibitor of Nuclear Export, SINE)，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于难治复发性多发性骨髓瘤(rrMM)和难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤(rrDLBCL)患者。

　　“DDLPS是一种罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤，可选择的治疗方式有限。SEAL III期试验表明，塞利尼索治疗DDLPS患者显示出强化的临床活性和较好的安全性。塞利尼索与安慰剂治疗相比，不仅延长了无进展生存期(PFS)，达到了主要的研究终点，同时改善了关键的生活质量参数。”德琪医药首席医学官Kevin Lynch表示：“很高兴看到SEAL III期试验的首项数据在Future Oncology上发布。这些数据将支持我们在实体肿瘤领域不断探索，我们相信塞利尼索不仅单药有效，更能与其他疗法联用，帮助患者抵御癌症。”

　　SEAL III 期试验健康相关生活质量结局

　　已公示的SEAL试验数据是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉的III期临床试验，旨在比较塞利尼索与安慰剂在285位晚期去分化型DDLPS患者中的疗效，SEAL试验的次要终点是通过EORTC生活质量测定量表QLQ-C30问卷调查的方式来测定HRQoL数据，共有255名患者完成问卷。总体的数据显示，与塞利尼索组相比，安慰剂组基线后访视的疼痛指数更加恶化。接受每周两次塞利尼索治疗的患者，疼痛的发生率和恶化的速率更低，至临床疼痛恶化的时间更长，至下次治疗的中位时间也更长。试验结果表明，塞利尼索治疗能够减缓肿瘤生长，同时伴随具有重要临床意义的疼痛减轻，并对生活质量等方面影响较小。

　　关于 SEAL 试验

　　SEAL是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心II/III期试验，旨在评价每周两次、每次60 mg固定剂量的塞利尼索在既往接受过至少2线治疗的晚期不可切除去分化型脂肪肉瘤患者中的疗效及安全性。III期试验部分入组了约285名患者(按2:1随机分组)。安慰剂组患者在确认疾病进展后允许交叉到塞利尼索组。SEAL试验的主要终点为PFS，次要终点为HRQoL结局。在此项试验中，塞利尼索组患者至疾病进展或死亡的时间延长了30%(风险比(HR)= 0.70;p = 0.023，塞利尼索的中位PFS为2.83个月，而安慰剂为2.07个月)。

　　最常见的治疗相关不良事件包括血细胞减少、胃肠道和全身症状，这与既往塞利尼索的试验报告一致。大多数不良事件可通过剂量调整和对症支持治疗得以控制。最常见的治疗相关非血液学系统不良事件包括恶心(81%)、食欲下降(60%)、疲乏(51%)和呕吐(49%)，且主要为1级和2级不良事件。最常见的治疗相关的3级和4级不良事件包括贫血(19%)、低钠血症(11%)、血小板减少症(10%)和乏力(10%)。

　　关于塞利尼索 (ATG-010)

　　塞利尼索是同类首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂(SINE)，由Karyopharm研发，德琪医药进行研究。德琪医药在包括大中华区、南韩、澳大利亚、新西兰和东盟国家的多个亚太市场获得了塞利尼索的独家开发和商业化权利。

　　2019年7月，美国FDA批准塞利尼索联合低剂量地塞米松用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤患者。2020年6月，美国FDA再次批准塞利尼索作为单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。2020年12月，美国FDA批准了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。2021年2月，以色列卫生部批准塞利尼索治疗难治复发性多发性骨髓瘤和难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤。2021年3月，欧洲联盟委员会(EC)批准塞利尼索治疗难治复发性多发性骨髓瘤。

　　塞利尼索是目前首款且唯一一款被美国FDA批准的口服SINE化合物，也是首款可用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的药物。此外，塞利尼索针对多个实体肿瘤适应症开展了多项中期和后期临床试验，包括脂肪肉瘤和子宫内膜癌。2020年11月，德琪医药合作伙伴Karyopharm在2020 年结缔组织肿瘤学年会(CTOS 2020)上报告了III期SEAL试验的积极数据。SEAL是一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验，旨在比较口服单药塞利尼索与安慰剂在脂肪肉瘤患者中的疗效。另外，Karyopharm公布了塞利尼索用于治疗子宫内膜癌患者的正在进行的III期SIENDO试验已完成计划的中期无效性分析，数据安全监查委员会(DSMB)推荐该试验无需作任何修改按计划继续进行。SIENDO试验的首要数据结果预计在2021年下半年公布。

　　德琪医药正在中国开展塞利尼索治疗多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞瘤、外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤、子宫内膜癌和非小细胞肺癌等多项临床试验，5项试验处于临床后期。此外，德琪医药已在中国大陆、澳大利亚、韩国、新加坡等多个亚太市场递交了新药上市申请(NDA)，并获得国家药品监督管理局(NMPA)授予的优先审评资格以及韩国食品医药品安全部(MFDS)授予的孤儿药资格。

　　关于德琪医药

　　德琪医药有限公司(简称“德琪医药”，香港联交所股票代码：6996.HK)是一家以研发为驱动的生物制药领先企业，致力于为亚太乃至全球患者提供最领先的疗法，治疗肿瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式运营以来，德琪医药通过合作引进和自主研发，建立了一条从临床前到临床阶段的不断延展的丰富产品管线。目前，德琪医药已在多个亚太市场获得 13 个临床批件（ IND ），并递交了 5 个新药上市申请（ NDA ） 。德琪医药将以“医者无疆，创新永续 ”为愿景，专注于同类首款和同类最优疗法的早期研发、临床研究、药物生产及商业化，解决亟待满足的临床需求。

　　前瞻性声明

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